Главная  > Продукция > Заключение контракта > Заказ продукции

 

Четвёртая международная конференция по интегральной медицине

 


Целесообразность применения БАДов в современных условиях жизни человека. Применение БАД "Тяньши" при онкологии. Рак молочной железы.

Врач-хирург, онколог, зам. главного врача Львовского Регионального Центра Онкологии,
г. Львов, Триль О. В.

Несмотря на улучшение условий жизни человека вследствие развития цивилизации (сокращение доли тяжелого физического труда в связи с автоматизацией и компьютеризацией), уровень здоровья населения все же не улучшается. Можно выделить некоторые причины этого явления:

1. Диетические и бытовые деформации образа жизни человека.
2. Экологические и социальные факторы.
3. Вредные привычки "западного" образа жизни.

1. Доказано, что пища быстрого приготовления из полуфабрикатов (например по типу Мак Дональдса) наносит серьезный вред здоровью человека.

• Пресыщение рафинированными продуктами ( хлебобулочные изделия, животные жиры, сладости) повышает риск развития сердечнососудистой патологии.

• Мясо с применением стимуляторов роста (гормоны-стимуляторы - зеранол, тренболон, меленгестрол) достоверно увеличивает заболеваемость раком тела матки и печени.

• Жаренные или копченые продукты, насыщенные консервантами, пенообразователями и стабилизаторами, связывают микроэлементы пищи, угнетают кишечную микрофлору и провоцируют дисбактериоз и рак толстого кишечника.

• Газированные и ароматизированные напитки - кола, лимонады, консервированные соки - имеют в своем составе красители и консерванты, а минеральные воды - углекислоту, которые вымывают кальций из организма, провоцируя остеопороз и парадонтоз.

2. Огромный вред организму человека наносят бытовое потребление опасных химических веществ. Даже в минимальных количествах, но в ежедневном поступлении, они способны накапливаться в клетках и наносят серьезный ущерб здоровью.

• Хлорирование водопроводной воды сопровождается накоплением в организме хлорорганических соединений (хлороформ, хлорфенолы, диоксиноподбные соединения). Попадание их в организм происходит, как с питьевой водой, так и через кожу при купании (у пловцов концентрация соединений хлора всего лишь в 3-5 раз ниже, чем в бассейне). Через дыхательные пути - в замкнутых помещениях с водой - ваннах, бассейнах накапливаются летучие соединения хлора в концентрациях больше в 2 раза, чем в атмосферном воздухе.

• Постоянное употребление в пищу продуктов, загрязненных средствами защиты растений от колорадского жука, тли и грибка, приводит к накоплению в организме диоксиноподобных веществ, которые являются неотъемлемой примесью пестицидов, а период полураспада их составляет десятки лет. Такие примеси относятся к классу " эндокринных разрушителей" поскольку конкурируют с гормонами щитовидной железы за рецепторы, нарушают баланс половых гормонов и вызывают целый ряд нарушений развития, обмена веществ и ряд гор-монозависимых заболеваний:

• зоб и умственную отсталость из-за нарушения функции щитовидной железы.

• эндометриоз, крипторхизм, нарушения анатомии половых органов мужчин и женщин, стерильность спермы - в результате многокомпонентное бесплодие.

• рак молочной железы и женских половых органов Присутствуют эндокринные разрушители не только в составе известных отравляющих веществ (пестициды и диоксиновые отходы целлюлозно-бумажной и химической промышленности, но и в бытовых электроприборах (изоляторы, масла в электромоторах), промышленных установках (гидравлические жидкости в кранах, диэлектрики).

Как и диоксин эти полихлорированные углероды стойки в естественных условиях и имеют опасное свойство накапливаться в биологическом компоненте грунта и водоемов - в микробах, рыбе и ракообразных, в концентрациях, которые в 1000-чи раз превышают ГДК. Именно поэтому в районе Больших озер на севере США, что находятся в бассейне больших промышленных городов, полностью запрещен отлов и применение в пищу рыбы и гидробионтов (водных организмов). Исследования под эгидой Конгресса США подтвердили значительное отставание в умственном развитии детей, матери которых питались продуктами Больших Озер.

Современные технологии сельского хозяйства все чаще приносят в жертву экологическую безопасность продуктов во имя улучшения их товарного вида и роста урожайности. Выращивание однотипных растительных культур на одних и тех же землях интенсивно истощают почву. Внесение азотистых и фосфатных удобрений не решает проблемы микроэлементного истощения земли. Американские исследователи констатировали колоссальные изменения в составе выращиваемых продуктов на протяжении последних 80 лет: содержание железа в яблоках уменьшилось на 90%, магния - на 80%, кальция - на 50%, а в капусте - в 5 раз!

Неадекватное удобрение азотистыми веществами приводит к буйному росту зеленых частей растений с последующим "вылеганием" на грунт и массивному размножению грибковых патогенов растений рода Fuzarium - продуцентов гормоноподобных токсических веществ канцерогенного действия (зераленон). Выпас скота на зараженных этим грибом пастбищах вызывает аборты, маточные кровотечения и стерильность животных - симптомы отравления эстрогеноподобными веществами.

Массовое и нерациональное применение фунгицидов и гербицидов привели к уничтожению естественных конкурентов грибков - полезных микроорганизмов грунта. Приобретение резистентности (стойкости) к применяемым веществам дало колоссальное преимущество грибкам, спровоцировав эпидемии фузариоза особо резистентными и токсигенными штаммами грибка.

Не секрет, что минеральные удобрения вносятся "щедрой рукой" и на приусадебных участках, особенно когда урожай идет на рынок. В таких продуктах содержание нитратов превышает норму в несколько раз. Онкологам же нитраты известны как канцерогены пищевого тракта. Фосфатные удобрения имеют в качестве естественных примесей соли кадмия.

Этот тяжелый метал со свойствами накопления в организме и действия по типу металлоэстрогена стимулирует рецепторы женских половых гормонов, провоцируя рак молочной железы и эстрогензависимые заболевания. Вторым по важности источником кадмия для организма человека является курение, поскольку в табаке имеется повышенное содержание этого тяжелого металла.

Доказано, что курение является важным фактором развития рака молочной железы, как и некоторые прочие вредные проявления "западного" образа жизни - гиподинамия, переедание, злоупотребление алкоголем, интенсивные психоинформационные нагрузки в режиме хронического стресса. Еще одним модным "западным" явлением можно назвать пристрастие к резкой самокоррекции веса и фигуры с помощью разносортных диет. Очень часто однотипность и ограничение пищевого рациона срывает баланс обмена витаминов, микроэлементов, белков и защитных веществ, в норме получаемых организмом с пищей регулярно (флавоноидов, лигнанов, сапонинов и т.д.).

Иногда, даже идеально подобранный рацион не дает организму нужного количества полезных веществ - когда они не могут усвоиться, вследствие воспалительных или атрофических заболеваний желудка и кишечника, дисбактериоза и т.п.

Все вышеназванное является подоплекой вопроса - нужно ли принимать БАДы? Ответ однозначен: с целью очищения организма - ДА, с целью восполнения нужных компонентов - ДА, с целью правильной регуляции нарушенных функций - ДА.

С целью очищения организма применяется БАД "Хитозан" - производное естественного биополимера хитина из морских ракообразных с уникальными свойствами:
- Регуляция рН тканевой жидкости и крови
- Сорбция вредных веществ
- Усиление иммунных реакций
- Нормализация микроциркуляции крови
- Борьба с атеросклерозом
- Улучшение качества жизни онкологических пациентов
- Польза и безопасность применения косметических средств.

Относительно низкая заболеваемость раком молочной железы в Скандинавии, на фоне высокой - в северной Европе, находит свое объяснение в употреблении фитоэстрогенов класса лигнанов в составе ржаного хлеба, овощей, фруктов, ягод и орехов. Эти стероидные вещества превращаются микрофлорой кишечника в активные метаболиты - энтеродиол и энтеролактон, взаимодействующие с эстрогеновыми рецепторами.

Фитоэстрогены - защитные растительные гормоны. Употребление фитоэстрогенов в Европе достаточно низкое -меньше 1 мг в сутки, причем 80% приходится на лигнаны и 20% - на изофлавоны. В Азии одних только соевых изофлавонов употребляют 20-80 мг/сутки. Соя - традиционное составляющее рациона на Востоке. Вероятно поэтому уровень эстрогенов в крови азиаток (60мг/л) значительно меньший, чем у европейских женщин (150 мг/л).

Фитоэстрогены в современной диете:
- Флавоноиды (изофлавоны сои - кверцерин, генистеин, кемферол)
- Стильбен - ресвератрол (из косточек винограда)
- Лигнаны (лен, рожь, др. зерновые) - только после расщепления микрофлорой кишечника они усваиваются организмом человека.
Механизм действия фитоэстрогенов:
- Блокада эстрогенового рецептора и защита его от чрезмерной стимуляции естественными эстрогенами и ксеноэстрогенами.
- Угнетение ферментов, играющих важную роль при опухолевом росте - топоизомераза II, тирозинкиназа.
- Мощное антиоксидантное действие ( ресвератрол в 50 раз более сильный антиоксидант, чем витамин С и в 30 раз, - чем витамин Е).
- Сдвиг обмена естественных женских гормонов в сторону неактивных метаболитов, не стимулирующих эстроген-зависимые органы. Гормоны и рак молочной железы.
- Практически ни один орган, за исключением матки, не поддается таким быстрым переменам как грудь. Функционирование молочной железы зависит от влияния более чем 15 гормонов, основные из которых - эстрогены и прогестерон.
- По иронии судьбы гормоны, придающие женщине привлекательность и женственность, являются угрозой развития рака молочной железы - олицетворения женской красоты.
- Эстрогены являются основными гормонами роста молочной железы (удлиняют ее протоки и способствуют разрастанию соединительной ткани (стромы), так что к концу пубертатного периода грудь на 90% состоит из интерстициальной ткани, и только к половой зрелости активизируется формирование железистой ткани груди). Применение антиэстрогенов открыло новую эру в лечении рака груди. Перспектива профилактики этого заболевания - применение естественных антиэстрогенных веществ - фитоэстрогенов.

Профилактика рака груди должна осуществляться при следующих гиперэстрогенных состояних:
- Ранних менархе у девочек (высокий уровень эстрогенов провоцирует у девочек раннее наступление первых месячных).
- Чрезмерный уровень эстрогенов наблюдается при ожирении у взрослых и детей: для начала менструальной функции необходим "критический вес" - 44-47 кг. Жировая ткань, благодаря ферменту ароматазе, может превращать предшественники стероидных гормонов в женские половые гормоны - эстрогены. До полного становления функции яичников (16 лет) и после менопаузы, жировая ткань является существенным источником эстрогенов.
- Нарушение менструального цикла по типу ановуляторных циклов вызывает постоянную эстрогенную стимуляцию пролиферативных изменений в молочных железах, а отсутствие прогестерона ( гормона желтого тела яичников, который вырабатывается во второй фазе цикла) не дает завершить созревание новообразованных клеток. Высокий уровень ановуляторных циклов отметили еще советские исследователи у девушек 17 лет, что соответствовало окончанию школы (экзаменационный период).
- Срывы беременности (аборты), особенно первой, резко прерывают ростовые процессы в молочных железах, оставляя множество незрелых клеток с нереализованным потенциалом роста. Лактация надолго выключает эстрогенную стимуляцию молочных желез, поэтому таким ценным для здоровья женщин является полноценное грудное вскармливание (на протяжении 12 месяцев).

Ксеноэстрогены - гормоноподобные вещества окружающей среды:
1. Эндокринные разрушители
а. дефолианты и пестициды (ДЦТ, хлорорганические соединения)
b. диоксины (отходы химической и целлюлозе - бумажной промышленности)
с. промышленные полихлорированные углеводороды (масла в электромоторах, изоляторы в электроприборах, гидравлические жидкости).
2. Грибковые микоэстрогены: зераленон как продукт грибковой инфекции (фузариоза) растений, зералон - искусственный стимулятор тоста, который применяется в животноводстве ряда стран.
3. Парабены - входят в состав косметических средств, например антиперспирантов.
4. Металоэстрогены - кадмий конкурирует с цинком за место в составе эстрогенового рецептора. Минеральные удобрения, добываемые из породы в некоторых странах (напр. Северной Африки, которая активно экспортирует нам свои дешевые фосфатные удобрения) содержат кадмий в качестве примеси. Мощным и постоянным источником кадмия для курильщиков является сигаретный дым, поскольку табак селективно накапливает этот тяжелый метал из грунта.
Курение как угроза для молочной железы:
- поступление в кровь и ткани железы прямых канцерогенов (бензпирен и др.);
- истощение запасов антиоксидантов (потребность у курильщиков в витамине С и Е возрастает в несколько раз), в результате чего активизируется ПОЛ ( перекисное окисление липидов), являющееся общим механизмом старения, развития рака и ряда хронических заболеваний;
- стимуляция ферментов печени продуктами сигаретного дыма смещает обмен эстрогенов в сторону образования стимулирующих метаболитов, которые имеют такие же стимулирующие свойства для роста ткани молочной железы;
- накопление ксеноэстрогена кадмия и гормоноподобная стимуляция груди.

ПРОФИЛАКТИКА ПАТОЛОГИИ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

1. Контроль веса тела.
2. Отказ от курения
3. Упорядоченная половая жизнь, отсутствие абортов, длительное грудное вскармливание.
4. Диетопрофилактика. Диетопрофилактика рака груди
- Эпидемиологические исследования установили четкую зависимость частоты рака груди от состава диеты. Так, самая низка заболеваемость наблюдается в Японии и некоторых провинциях Китая, где очень популярна вегетарианская диета с применением соевых продуктов (соевые бобы, тофу, соевый соус), в которых высок уровень изо-флавоноидов (кверцетина, дайдзеина и генистеина).
- в составе красного вина открыт другой естественный антиэстроген
- ресвератрол, который в эксперименте достоверно защищал животных от индуцированного (искусственно вызванного) рака молочных желез.
- Лигнаны зерновых и льна - более привычная для европейцев составная пища, применяемая для диетопрофилактики рака .
- Витамин Д, благодаря маскирующему влиянию на эстрогеновые рецепторы, способствует полноценной инволюции (обратному развитию) молочных желез после каждого менструального цикла. Также витамин Д содействует апоптозу в молочных протоках, который является безболезненным способом удаления ненужных клеток груди.
- Защитным действием для груди обладают естественные вещества, угнетающие выработку пролактина - одного из гормонов стресса у женщин (ненасыщенные жирные кислоты в составе Мака и Масла энотеры).

Возможности БАДов "Тяньши" в профилактике рака молочной железы:
- Хитозан - регулятор функции яичников, сорбент эстрогенов
- Холикан (ресвератрол) - антиэстроген и антиоксидант, угнетает рост опухоли, усиливает апоптоз.
- Гай-бао - содержит витамин Д и Са
- Жир угря - сбалансированные ненасыщенные жирные кислоты (противораковые, уменьшение отека, болезненности и воспаления в груди)
- Мака - уменьшает стрессовые проявления, регулирует менструальный цикл, стабилизирует состояние женщины в до- и постклимактерический период
- Соевый изофлавон (Канли) - мягкий антиэстроген
- Масло энотеры - регулятор женской гормональной оси - гипоталамус-гипофиз- яичники, снижение пролактина
- Кордицепс - улучшение переносимости стрессов, общеукрепляющее средство.

Кордицепс - традиционный китайский адаптоген.

Кордицепс против рака:
- Активизация клеточного иммунитета
- Активизация макрофагов и NK-клеток - естественных киллеров раковых клеток, без необходимости иммунизации к раку.
- Полисахаридная фракция экстракта кордицепса останавливает пролиферацию злокачественных клеток на 78-93% и достигает эффекта дифференцирования около 50% лейкозных клеток
- Стимуляция образования эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов и NK - клеток.
Широта лечебных свойств кордицепса:
- Торможение аутоиммунных процессов (СКВ, РА и т.д.)
- Нефропротекция
- Антиишемическое действие (лечение ИБС, сердечной недостаточности, БА, легочного сердца)
- Мужской и женский афродизиак
- Увеличение стойкости и выносливости при стрессах, физических и эмоциональных нагрузках.
- Омоложение организма - резкое торможение ПОЛ
Адаптогенные свойства:
- Увеличение мышечной силы и выносливости у спортсменов
- Улучшение переносимости гипоксии у легкоатлетов, пловцов, а также сердечных и легочных больных
- Противоаритмическое действие, улучшение сердечной функции при сердечной недостаточности
- Снижение ПОЛ у 60-летних до уровня 20-летних
- Восстановление сексуальной функции у пожилых.
Улучшение половой функции кордицепсом доказано:
- В 8 клинических исследованиях на пациентах с импотенцией, снижением либидо, преждевременной эякуляцией у мужчин
- Гипоменорреях у женщин
Пролечено 1078 больных с однотипным лечением - Кордицепс в дозе 1 г/сутки на протяжении 40 дней. Во всех исследованиях получили похожие результаты: улучшение наступило в 64-66% больных, тогда как в группах с традиционным лечением - только в 23-25 %.
Лабораторные анализы показали:
- Повышение уровня половых гормонов
- Возрастание числа сперматозоидов на 33-53%
- Снижение количества патологических сперматозоидов на 50-70%
Поразили результаты среди женщин:
- В контрольной группе с обычным лечением врачи не отметили позитивного результата
- Тогда как с применением Кордицепса либидо усиливалось в 86%, эффект при гиполейкорее и меноксии наступил в 100% случаев.
Ресвератрол
Ресвератрол - фитоалексин из семейства стильбенов, присутствующий в ряде растений (виноград, арахис, смоковница), особенно возрастает его содержание при влиянии на растения микробов - пато-генов, ультрафиолета и озона. Высокое содержание ресвератрола открыто в корне Polygonum cuspidatum - активном ингредиенте средств китайской и японской традиционной медицины против аллергии, воспаления и гиперлипидемии.
Открытие ресвератрола стало приятным событием для всех ученых, исследующих процессы ПОЛ (перекисного окисления липидов), поскольку антиоксидантный эффект ресвератрола в десятки раз превосходил известные антиоксиданты - витамины Е и С . Похожая с эстрогенами структура ресвератрола давала многообещающие перспективы стать средством профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза (эти мировые пандемии сегодня профилактируются гор-монозаместительной терапией, антиоксидантами и множеством средств, что означает отсутствие действенного и безопасного способа профилактики). Открытые свойства ресвератрола превысили все ожидания исследователей.
Кардиопротекция ресвератрола осуществляется благодаря таким свойствам:

1. Мощное антиоксидантное действие
а. Прямая нейтрализация АРК (угнетение ПОЛ, уменьшение очагов инфарктов в ишемизированном миокарде).
b. Конкуренция с коэнзимом Q и индукция фермента хиноноксиредуктазы (уменьшение генерации АРК и снижение уровня хиноновых радикалов, являющихся буферами в запуске ПОЛ).
с. Угнетение i-NOS (индуцибельной нитроксид-синтазы), синтезирующей активные радикалы NO (имеют свойства расширения сосудов, активации ПОЛ и цитотоксические свойства).
d. Ресвератрол связывает ионы меди в хелаты, не позволяя ионам этого металла с изменчивой валентностью отдавать электроны для окислительных реакций.

2. Угнетение агрегации тромбоцитов, что уменьшает риск тромбоза, инфаркта/инсульта:
а. Угнетает МАР-киназу тромбоцитов (MAP - митоген-активированный протеин), что блокирует свойство агрегации тромбоцитов
b. Регулирует экспрессию тканевого фактора в сосудах, уменьшая активацию тромбообразования
с. Угнетает вход ионов Са в клетку, вследствие взаимодействия со сберегающими Са-каналами

3. Угнетение патологической перестройки стенки сосудов и сердца:
а. Уменьшение воспалительных сигналов, цитокинов и ростовых факторов
- Нейтрализация АРК уменьшает образование окисленных липопро-теидов (о-ЛПНП) крови (основного компонента атеросклеротиче-ской бляшки)
- Уменьшение активности фагоцитарных клеток-макрофагов и лейкоцитов, благодаря уменьшению о-ЛПНП, уменьшению Са-входа в клетки, увеличению ц-АМФ и предупреждению выхода лизосом-ных ферментов из лейкоцитов.
- Угнетение воспалительных ферментов ЦОГ, i-NOS, 5-липооксигеназы - регулируется баланс эйкозанои-дов/простагландинов - тканевых гормонов, равновесие которых определяет воспалительное или противовоспалительное состояние.
b. Блокада патологической перестройки сосудистой стенки при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, гипергликемии, общим механизмом которых является активация ПОЛ (например, продуктами прямого сшивания белков при высокой концентрации глюкозы), агрегация тромбоцитов с выбросом факторов роста, стимуляция протеинкиназ, которые запускают цикл деления клеток сосудистой стенки. Ресвератрол нейтрализует все эти механизмы: уменьшаются стимулы для клеточных протеинкиназ и фосфолипазы А2, которые активизируют клеточный цикл деления. Таким образом, ресвератрол уменьшает утолщение сосудистой стенки, размножение гладкомышечных клеток и атеросклеротическую перестройку сосудов, а также ряда ангиопатий.

Именно благодаря высокому уровню употребления ресвератрола с красным вином, наблюдается Французский парадокс - при достаточно жирном рационе пищи очень низкая заболеваемость сердечнососудистой патологией населения Франции.

Тесную связь между сердечно-сосудистой патологией, состоянием костной ткани и гормональным балансом у женщин продемонстрировали эпидемиологические исследования. Эпидемия остеопороза констатируется среди женщин послеменопаузального возраста, когда ослабевает эстрогенная стимуляция организма - и развиваются поражения костей, а также сердечно-сосудистая патология.

Сегодня применяется гормонозаместительная терапия для смягчения этих проявлений, однако риск развития гормоночувствительных форм рака (молочной железы и матки), заставляет искать другие пути профилактики.

Структура ресвератрола очень схожа с эстрогеновой и, действительно, он проявляет слабые гормоноподобные свойства - связывается с ЭР (эстрогеновым рецептором) и не стимулирует пролиферацию в тканях молочной железы и матки. Эти качества ресвератрола охотно применяют для профилактики и лечения рака репродуктивных органов у женщин, о чем еще пойдет речь. Благотворное действие ресвератрола на костную ткань более комплексное и существенное, чем только стимуляция остеобластов через ЭР, хотя и это немаловажно.

Накапливается все больше свидетельств о связи курения с остеопорозом и перидонтитом. Еще в 1996г. доказано. Что у курильщиков риск заболеть тяжелым перидонтитом в 3 раза выше, чем у некурящих. Основная причина этого явления - содержащиеся в сигаретном дыме диоксины, бензпирен, полихлорированные бифенилы, которые реагируют с Ah-рецептором (AhR - арилуглеродный рецептор, отвечающий за индукцию некоторых ферментов и дифференциацию тканей). Его патологическая стимуляция продуктами курения вызывает угнетение образования остеобластов, активизирует синтез ИЛ-1, вызывающий в кости воспаление и лизис.

Эндогенных лигандов (связывающих рецептор веществ) пока не найдено, а естественные лиганды AhR в природе открыты недавно вещество метилен-индол из крестоцветных (капуста, цветная капуста, брокколи) зарекомендовало себя в профилактике опухолей молочной железы. Лиганды AhR могут корректировать функционирование ЭР, поэтому важны и с точки зрения онкологии.

Ресвератрол селективно блокирует AhR, являясь антагонистом действия диоксинов, бензпирена и полихлорированных бифенилов на основной фермент обмена костной ткани - АР. Последняя является средством обмена больших молекул, служит для деградации и замены коллагена, доставки неорганического фосфата и минерализации кости Постеодифференциации.

Ресвератрол восстанавливает активность АР, ускоряет замену коллагена, а также угнетает простагландины и ИЛ-1 и ИЛ-6, ингибирующие рост и минерализацию костной ткани. Дифференцированные остеобласты имеют ЭР и благодаря этому стимулируются ресвератролом к формированию кости.

Удивительны свойства ресвератрола в регуляции воспалительных процессов:
- Ограничение разрушительной силы при остром воспалении (фазы альтерации и экссудации):
- нейтрализация АРК - стабилизация мембран (уменьшение выхода активных ферментов из лизосом лейкоцитов);
- уменьшение Са-входа в макрофаги и эндотелий сосудов - гашение активности ИЛ, молекул адгезии, факторов роста и хемотак-сических факторов (уменьшение проницаемости сосудов, экссудации жидкости и лейкоцитов);
- торможение воспалительных ферментов - ЦОГ, i-NOS, 5-липооксигеназы - угнетение образования простагландинов, NO, липоперекисей.
- Ограничение пролиферативной фазы:
- блокада ростовых сигналов и Са - зависимых процессов (пролиферация, рост клеток);
- угнетение ферментов, активирующих клеточный цикл (протеин-киназы, фосфолипаза А2).
- Ликвидация последствий воспалительной реакции:
- активация АР- зависимого фагоцитоза коллагена;
- стимуляция апоптоза активированных фибробластов через блокаду NF-В -фактора.

Открытие апоптоза стало поистине революцией в понимании биологических процессов. Механизм гибели клеток через включение особой генетической программы через внутреннее переваривание клеточных структур, упаковывание остатков в оболочки и "растворение" клетки среди нормально функционирующих соседей - универсальный и безболезненный механизм перестройки тканей во время роста зародыша, созревания тканей и замены устаревших клеток.

При нарушении апоптоза а возникают безостановочно делящиеся клетки - возникает рак. Тайна Регулирования апоптоза приоткрылась через функционирование NF-B-фактора. Оказалось что и тут ресвератрол имеет селективное влияние, открывая новые механизмы защиты от злокачественных заболеваний.

Механизмы профилактики рака. В многочисленных экспериментах на животных изучен четкий ступенчатый процесс канцерогенеза.
- инициация - повреждение канцерогеном (бензпирен, онковирус) ДНК клетки с нарушением ее восстановления - образуются генетические мутации.
- промоция - постоянное стимуляция пример, форболовым эфиром, который образует АРК, очаг хронического воспаления и моделирования ткани. На фоне генетических дефектов образуются клоны злокачественных клеток, проходящие постоянную селекцию - и выживают наиболее быстрорастущие.
- прогрессия - когда защитные противоопухолевые механизмы не справляются со злокачественными клонами и опухоль не только агрессивно растет, но и дает метастазы.

На первом этапе попавший в организм канцероген активируется ферментами, пытающимися разрушить чужеродные вещества. Пероксидазы (ЦОГ), трансферазы и Р-450 сначала переводят вредную молекулу в состояние высокоактивного радикала, а после этого - в ней тотальный безвредный метаболит, который подлежит выведению из организма

В организме постоянно пребывающем под вредным влиянием экологической среды уровень Р-450 возрастает многократно, создавая огромное количество активных метаболитов-канцерогенов, которые не успевают нейтрализоваться - и реагируют с клеточными молекулами, например ДНК.

Для профилактики такого механизма возникновения мутаций важны два моменты:
1. уменьшение поступления в организм канцерогенов из окружающей среды (с продуктами курения, загрязненным воздухом, водой и пищей)
2. торможение повышенной активности ферментов-нейтрализаторов.

Оказывается, уровень одного из подвидов Р-450 (CYP 1A1) прямо зависит от стимуляции AhR, присутствующего в большинстве тканей организма. Выше оговаривалось неблагоприятное влияние на AhR продуктов сигаретного дыма, поэтому курение оказывает чрезвычайно пагубное действие на организм - является источником канцерогенов, металоэстрогена кадмия (стимулирует ЭР, провоцируя рак молочных желез) активизирует AhR, увеличивая активность Р-450 и концентрацию особо активных радикалов.

Заблокировав AhR ресвератролом, можно уменьшить количество активных канцерогенов - метаболитов Р-450. Угнетение ресвератролом ЦОГ перекрывает другой путь активации канцерогенов и уменьшает количество воспалительных простагландинов, что важно для промоции опухолевых клеток.

Эфиры форбола являются классическими промоторами опухолей. Однако ресвератрол блокирует основные звенья реализации эффектов форбола - ПОЛ, активность протеинкиназ, простагландиновый сдвиг. Активация ЦОГ-2 является ранним проявлением действия форбола, как и продукция АРК, перекиси водорода, угнетение СОД и метаболизма глутатиона (супероксиддисмутаза и система глутатиона - основные клеточные ферменты, противостоящие ПОЛ).

Несколько механизмов угнетения ПОЛ ресвератролом были описаны выше, через АР он угнетает активность ЦОГ-2, а через торможение NF-flB-фактора вызывает апоптоз клеток рака молочной железы MCF-7 и плоскоклеточного рака полости рта, эритролейкоза и промиелоцитарного лейкоза.

Ресвератрол и NF-В -фактор. Не так давно в цитоплазме клеток был открыт NF-В-фактор, регулирующий, как оказалось, большое количество клеточных функций путем активации генов - пролиферацию и апоптоз, трансформацию нормальной клетки в раковую, перестройку тканей и патологическое ремоделирование сосудов (проще - атеросклеротические и диабетические изменения сосудов).

Активаторами NF-B являются микрочастички вдыхаемого воздуха, ультрафиолет, бактерии, вирусы и воспалительные цитокины. Для высвобождения NF-В необходимо освободить его от белка-ингибитора I-В с помощью фементов-протеаз. В результате этого NF- В переходит в ядро клетки, где активизирует определенные гены. Доказано, что ресвератрол связывается с молекулой ингибитора, затрудняя его освобождение из комплекса с NF-В.

На примере грамм-бактерий исследован механизм активизации этого процесса. ЛПС (эндотоксин бактерий) запускает образование АРК, активирующих мембранную тирозин-киназу, которая расщепляет комплекс NF-В ингибитор. Стимуляция NF- В-фактором генов воспалительных ферментов (ЦОГ-2, i-NOS), цитокинов (IL-1, TNF) молекул адгезии и белков острой фазы воспаления имеет следствием бактериальный шок, полиорганную недостаточность и, чаще всего, - смерть больного. Ресвератрол нейтрализует АРК, угнетает воспалительные ферменты и нарушает освобождение NF- В обрывая всю трагическую цепь событий в самом начале.

Роль NF-В-фактора в канцерогенезе огромна. Для трансформированных клеток (с активированной генетической программой - воспалительной, пролиферативной, синтезирующей...), NF-В-стимуляция жизненно необходима для выполнения активированных функций.

Прекращение подкрепления генетических преобразований в результате блокады NF-В-фактора (например, ресвератролом) провоцирует активацию другой генетической программы в клетке - апоптоза. Таким образом, ресвератрол может найти практическое применение в профилактике онкологических и прогрессивных воспалительных заболеваний человека.


Назад     Содержание     Вперёд
 

 

Реклама

 

 

Rambler's Top100